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十一.
HIV 相关药物叠加的毒性
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骨髓抑制
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周围神经病
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胰腺炎
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肾脏毒性
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肝脏毒性
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皮疹
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腹泻
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视觉影响
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两性霉素B
西多福韦
磺胺甲基异恶唑
细胞毒性药物
氨苯砜
氟胞嘧啶
更昔洛韦
羟基脲
干扰素
伯氨喹
乙胺嘧啶
利巴韦林
利福布丁
磺胺嘧啶
三甲曲沙
齐多夫定
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去羟肌苷
异烟肼
司他夫定
扎西他滨
双戊烷
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磺胺甲基异恶唑
去羟肌苷
拉米夫定(儿童)
双戊烷
利托那韦
司他夫定
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阿德福韦
氨基糖甙类
两性霉素 B
西多福韦
膦甲酸纳
茚地那韦
双戊烷
阿昔洛韦 (IV 高剂量)
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可拉霉素
阿提霉素
地拉韦啶
依非韦伦
氟康唑
异烟肼
伊曲康唑
酮康唑
奈韦拉平
核苷类药物
蛋白酶抑制剂
利福布丁
利福平
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阿巴卡韦
安普那韦
磺胺甲基异恶唑
氨苯砜
非核苷类药物
利巴韦林
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去羟肌苷
氯林可霉素
奈非那韦
利托那韦
利托那韦+
洛匹那韦
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去羟肌苷
乙胺丁醇
利福布丁
西多福韦
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注:药物间毒副作用的叠加是考虑用药的一个方面,在实际临床工作中,许多时候由于药品资源的限制,不能避免同时使用毒副作用相同的药物,比如抗病毒的备选方案中DDI和D4T的胰腺炎、外周神经炎的叠加;还有结核病人抗痨治疗的异烟肼的外周神经炎与D族药物的叠加;因此,工作中我们需要掌握原则,尽量减少毒副作用的叠加,但要根据实际情况权衡紧急治疗与长期副作用的利弊,即在无可选择的情况下,为了避免药物毒副作用的叠加而停止抗病毒治疗,可能带来病情迅速加重,严重的致命机会性感染。
十二.合并结核的病人开始抗病毒治疗的建议
已经接受HAART的病人
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患者临床表现
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不具备CD4检测
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具备CD4检测
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痰涂片为阳性的肺结核患者,无艾滋病晚期症状,且HAART后临床症状缓解,体重上升
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暂停HAART,根据结核治疗的方案开始并完成抗结核治疗,然后开始当时条件的一线方案抗HIV治疗
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1.CD4≤200/mm3,开始抗结核治疗,只要患者可以耐受抗结核治疗(2周到2月之间),即可开始抗HIV治疗。
2.如果CD4在200-350之间,同时治疗。
3.CD4>350/mm3,完成抗结核治疗后监测CD4计数,考虑抗HIV治疗与否,除非出现非结核的晚期艾滋病症状。
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痰涂片为阴性的肺结核患者,无艾滋病晚期症状,且HAART后临床症状缓解,体重上升
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抗结核治疗的同时,继续抗HIV治疗
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肺结核,且患者新出现艾滋病晚期症状,如鹅口疮,持续腹泻,反复的肺炎等,或治疗后体重减轻
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完成结核强化治疗,并对机会性感染进行有效的处理,开始一线治疗。
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肺外结核
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联合治疗
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未接受ART治疗者
推荐:
1.CD4≤50/mm3,结核治疗有效,病情有好转即开始抗HIV治疗;
2.CD4
50-200/mm3,结核治疗强化阶段结束开始抗HIV治疗;
3.CD4
200/mm3以上,建议首先进行抗结核治疗,疗程结束,治疗有效再进行抗HIV治疗。
十三.合并丙型肝炎(HCV)的病人开始治疗的建议:
目前对何时开展抗HIV及抗HCV治疗,国际尚无完整的统一的标准,原则是艾滋病中晚期病人首先进行抗HIV治疗;早期病人可以根据HCV-RNA载量进行联合抗HCV治疗。
十四.HIV母婴阻断方案
Ÿ
AZT 076方案
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分娩前
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从妊娠14周开始服用AZT直至分娩。
(300mg,一日2次,或300mg,一日2次)
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分娩中
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静注AZT。
(第1小时2mg/kg,以后每小时1mg/kg直到婴儿娩出)
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分娩后
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新生儿出生8-12小时后开始口服AZT糖浆(每6小时2mg/kg)或每6小时静注AZT
1.5mg/kg,持续使用6周。
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Ÿ
未接受过抗病毒治疗的HIV感染的女性
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时间
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治疗方案
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妊娠早期
(36周)
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•
病毒载量〉1000copies/
mL:不论CD4细胞计数,进行HAART,1)包含AZT,用法参照ACTG
076,2)尽可能推迟开始治疗的时间至妊娠的10-12周。
•
病毒载量<1000 copies
/ mL:按照ACTG 076进行AZT单药治疗。
•
对未怀孕的妇女,监测病毒载量、CD4细胞计数,做耐药试验。
•
在第36周,告知病人剖腹产的风险和益处;如果病毒载量〉1000copies/
mL,应鼓励孕妇选择剖腹产。
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妊娠晚期(≥36周)
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按照标准的076方案开始AZT治疗;如果病毒载量〉1000copies/
mL,应鼓励孕妇选择剖腹产。
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分娩中
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可以选择(无优先顺序):
•
产妇分娩开始时口服单一剂量奈韦拉平(NVP)
200mg;婴儿在第48小时口服单一剂量的NVP
2mg/kg。
•
产妇分娩开始时口服600mg
AZT,然后每3小时口服300mg直到婴儿娩出,加上分娩开始时口服3TC
150mg,然后每12小时口服150mg直到婴儿娩出;婴儿每12小时口服AZT
4mg/kg,加上每12小时口服3TC
2mg/kg,连续7日。
•
产妇静注AZT 2mg/kg,然后每小时静注1mg/kg直到婴儿娩出;婴儿每6小时口服AZT
2mg/kg,连续6周(见076方案)。
•
AZT+NVP,如前所述
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分娩后
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1)婴儿开始为期6周的AZT方案,2)可行时评估婴儿是否感染HIV,3)评价母亲的抗逆转录病毒药物治疗指征
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Ÿ
接受过治疗的病人
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时间
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治疗方案
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妊娠早期(36周)
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继续抗逆转录病毒药物治疗并进行标准监测,与非妊娠状态有三点区别:1)如果能耐受,应加用AZT,
2)避免用羟基脲,避免用d4T+ddI
, 3) 妊娠前三个月考虑停用所有抗逆转录病毒药物。
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≥36周
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继续抗逆转录病毒药物治疗,所有药物即使在分娩时也不要停掉;告知病人剖腹产的风险和益处;如果病毒载量〉1000copies/
mL,应鼓励孕妇选择在第38周进行剖腹产。
|
Ÿ
剖腹产
剖腹产:应选择在第38周进行。手术前3小时开始静注AZT;所有其它抗逆转录病毒药物都不应该停掉。用抗生素预防剖腹产感染。
计划剖腹产,但病人又自然分娩了:启动076方案,使用分娩期的组分。
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附表1
缩略语
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缩写
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英文全称
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中文全称
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AIDS
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Acguired
immune deficiency syndrome
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艾滋病
(获得性免疫缺陷综合症)
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HIV
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human
immunodeficiency virus
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人免疫缺陷病毒
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ART
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Antiretroviral
Therapy
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抗逆转录病毒治疗
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HAART
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Highly
Active Anti-Retroviral Therapy
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高效的抗病毒治疗
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NRTI
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Nucleoside
analog reverse transcriptase
inhibitor
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核苷类逆转录酶抑制剂
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NNRTI
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Non- nucleoside analog reverse transcriptase
inhibitor
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非核苷类逆转录酶抑制剂
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PI
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Protease
一inhibitor
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蛋白酶抑制剂
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附表2:国际不推荐的方案(不仅包括我国现有药物,供参考)
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不推荐的抗病毒用药方案
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单一用药方案
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产生耐药性;
抗病毒效果低于同三种或更多药物合用时的联合疗法;
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病毒载量<1,000copies/ml的孕妇可用AZT单药预防围产期的母婴传播。
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两种药物联合
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很快产生耐药性;
抗病毒效果低于同三种或更多药物合用时的联合疗法;
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对于正用此疗法的病人,如果能达到病毒抑制的目标,可以继续使用。
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抗病毒组方中不被推荐的组合
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HCG(硬胶囊)作为唯一的PI药时
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口服生物利用度低(4%)
抗病毒效果低于其它PI
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无
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D4T+DDI对孕妇
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孕妇可产生严重甚至是致死性的乳酸酸中毒合并肝脂肪变性,伴有或不伴有胰腺炎
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没有其它抗病毒药选择时备用,潜在的益处大于潜在的危险
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EFV对孕妇
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在灵长类(非人类)动物身上可致畸
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没有其它抗病毒药选择时备用,潜在的益处大于潜在的危险
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APR口服液
孕妇
<4岁的儿童
伴有肝、肾衰竭的病人
甲灭滴灵、甲哨哒唑治疗的病人
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口服液含有大量的赋形剂、丙烯、乙二醇,这些都将对病人有毒性危险
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无
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D4T+AZT
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拮抗性
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无
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DDC+D4T
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附加外周神经病
|
无
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DDC+DDI
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附加外周神经病
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无
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羟基脲
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降低CD4计数
升高DDI相关副作用如:胰腺炎、外周神经病
不相一致的改善病毒抑制数据
孕妇治疗不当(妊娠期D)
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无
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