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什么是CD4计数
CD4计数的意义
CD4计数的变化
CD4计数百分比
什么是病毒载量检测?
正常检测值变异范围
注射疫苗和感染的影响
使检测值变异率最低化
如果现在未开始抗-HIV治疗
决定是否开始治疗
女性患者病毒载量和儿童患者CD4计数及病毒载量
治疗效果
什么是病毒载量的不可检测值
现今病毒载量检测的局限性
检测不到病毒的意义
病毒载量闪动
发生耐药
交叉耐药
未接受治疗者
准备接受治疗者
已经接受治疗者
治疗期间出现病毒量升高者
什么是CD4计数?
CD4细胞,或者称T辅助细胞,是机体对微生物包括细菌、真菌和病毒感染产生免疫的主要细胞。
CD4计数是指一立方毫米全血所包含的CD4细胞数,计作CD4细胞/mm3.
非HIV感染者的CD4细胞计数为500-1200个/mm3。HIV病毒可以感染CD4细胞并利用CD4细胞来产生更多的HIV病毒颗粒。
虽然HIV感染者自身感觉良好也没有任何症状,但每天都有数百万的CD4细胞被感染和破坏,并产生相应多的CD4细胞。
CD4计数的意义
多数病人感染HIV数年后发现他们的CD4计数下降。CD4计数为200-500,表明免疫系统已发生了某些损害。如果CD4低于350或者短期内快速下降,医生会和您讨论是否需要开始进行抗-HIV治疗。
如果您的CD4计数在200-250之间,推荐您应用抗病毒药物进行治疗,因为CD4计数在该数值范围之内,发生AIDS相关病症的几率大大增加。
CD4计数最重要的意义在于可以给您一个机体免疫状态的大体趋势——升高或降低。
CD4计数的上升或下降与感染,压力,吸烟,锻炼、月经周期,服用避孕药,每天不同的时间点甚至季节的不同有关。不同的检测仪器测出的CD4计数可能有所不同,这就是为什么监测CD4计数的变化趋势比仅仅关注个别的检测结果重要的原因。
如果可能的话最好在同一家检测机构和同一时间进行检测。如果您患有感冒或肝炎等传染病在自身感觉良好时可以延迟检测CD4计数的时间。
如果您的CD4计数相对较高,没有任何症状,没有服用抗病毒药物,您可以每隔三个月检测一次CD4细胞。
但是,如果您的CD4计数下降很快,或正在参与临床实验,或者刚刚开始新的治疗,医生建议您检测的次数可能会多一些。
如果您的CD4计数变化范围很大,可能是由于白细胞的计数变化引起的,可能与感染有关。在这种情况下医生会查看反映免疫系统状态的其他检测指标,如CD4/CD8比值或CD4百分比,以确定CD4计数变化的意义。
CD4百分比
医生有时会评估CD4所占白细胞总数的比值,也称作CD4的百分数;非HIV感染者的正常值约为40%。与CD4约为200的HIV感染者相比,CD4百分比低于20%的非HIV感染者患病的可能性相似。
病毒载量是用来描述血液中的HIV病毒数量。血液中的病毒载量越多,CD4计数下降越快,进入有症状期的可能性越大或者近几年病情的进展较快。
什么是病毒载量检测
病毒载量是估计血浆中HIV病毒颗粒数量的一种检测,检测的是HIV基因(HIV-RNA)拷贝,结果通过HIV-RNA每立方毫米的拷贝数来表示。
现今有几种不同的病毒载量检测方法。每种方法检测HIV病毒颗粒的技术各不相同。但所有检测方法的可靠性相同,都可以表明病毒量的高低。
大体上,目前所有检测病毒载量的方法对于检测HIV感染类型的准确度相同。过去,某些检测方法不能检测所有HIV感染病毒株的载量。
世界上不同地区的HIV流行株不同并且有混合病毒株感染,病毒载量检测可能检测不出新型HIV病毒株。
因此,如果您的病毒载量结果看起来并不正确(例如:病毒载量和CD4计数均低),可以用几种不同的检测方法来得到一个较为准确的结果。
病毒载量检测的正常波动范围
同一被检测者的不同血标本的病毒载量检测值可能有高有低,但这对于患者的健康不会有长远的影响。
研究者发现对没有接受治疗的感染者应用两种不同的检测方法检测同一血标本的病毒载量,结果可以相差三倍。也就是说如果您还未接受治疗,病毒载量结果从5000上升到15000,大可不必担心。
同样如果未接受治疗,病毒载量从50000上升到100000,可能意义不是很大。虽然病毒载量好像增加一倍,但仍在正常变异值范围之内。
如果感觉良好,病毒载量值可能较低。但如果是处于感染期或者最近接受过疫苗注射,病毒载量可以有短暂的升高。
如果近几个月内病毒载量有上升趋势或者增长大于三倍,应该引起足够的重视。例如,病毒量从5000增长到25000,相差四倍,升高显著。但最好再做一次检测以确定结果的正确性。
疫苗和感染的影响
如果最近有感染发生或者注射疫苗,病毒载量会有一个短暂的升高。
在注射疫苗和患病后至少一个月内最好不要进行病毒载量的检测。
如果未进行抗HIV治疗
如果未曾服用抗-HIV药物,病毒载量可以帮助判断所处的感染时期。对于未接受抗病毒治疗的患者,病毒载量结合CD4计数可以预示未来发展到有症状期的危险性。
研究者发现CD4相同的患者,病毒载量高者比病毒载量低者出现症状的时间要快的多;病毒载量相同的患者,CD4计数低的患者出现症状的时间较短。
如表1所示CD4计数结合病毒载量可以预示发展到AIDS的时间快慢。
表格中CD4计数在351-500之间的患者,由于病毒载量不同发展到疾病进展期的危险性有很大不同。
表1发展到进展期的可能性
3年内发展到AIDS期的百分比(患者未接受治疗)
|
病毒载量 |
CD4 |
||||
|
|
低于200 |
201-350 |
351-500 |
501-750 |
大于750 |
|
低于1500 |
** |
** |
** |
3.7 |
0 |
|
1500-7000 |
** |
** |
2.0 |
2.0 |
2.0 |
|
7000-20000 |
** |
8.1 |
8.1 |
8.1 |
3.2 |
|
20000-55000 |
40.1 |
40.1 |
16.1 |
16.1 |
9.5 |
|
高于55000 |
85.5 |
64.4 |
42.9 |
32.6 |
32.6 |
CD4计数低于200
病毒载量大于100000拷贝
年龄大于50岁
静脉药瘾者
已经诊断为AIDS
决定是否开始治疗
病毒载量水平结合其他指标可以帮助您决定是否进行抗-HIV治疗。
研究证据表明,临床医生决定是否对HIV感染者进行治疗的临床指标主要是CD4计数而不是病毒载量。建议患者在CD4低于200之前开始抗病毒治疗,因为CD4计数低于200
才开始治疗的患者短期内的死亡率远高于在CD4低于200之前开始抗病毒治疗的患者。
CD4计数较高时,抗病毒治疗开始的时机依赖于病毒载量的高低、CD4计数下降的速度、病人的依从性以及是否出现症状及病人的意愿。
符合抗病毒治疗条件,而没有下定决心治疗的患者应该经常监测CD4计数及病毒载量。
如果未进行抗病毒治疗,表1表明除CD4计数外,病毒载量高会增加患AIDS相关性疾病的危险性。
女性患者的病毒载量
CD4计数相同的情况下,HIV阳性的患者中女性与男性相比平均病毒载量稍低,但对于抗病毒治疗的反应没有差异。
儿童CD4计数和病毒载量
幼儿正常的CD4计数通常高于成年人。六个月和一岁新生儿的CD4细胞平均计数分别为3000和1500,小于6岁的幼儿CD4细胞平均计数大于1000。6-12岁儿童CD4细胞平均计数与成人相似。
HIV阳性的儿童在感染初期的病毒载量几周内达到较高水平(1000000拷贝/ml),在随后的几年内病毒量持续下降,该现象原因目前不明。
治疗效果
抗病毒治疗有效的指标是病毒载量下降。如果已开始抗病毒治疗,医生会在4~12周内检测患者的病毒载量,观察病毒载量下降的高低。
病毒载量的变化有时用Log值表示。
举例
若病毒载量从100000降低到10000,降低了1个log值。
举例
若病毒载量从100000降低到1000,降低了2个log值。
举例
若病毒载量从100000降低到100,降低了3个log值。
什么是病毒载量的不可检测值
所有的病毒载量检测方法都有相应的可检测范围的界限值,患者的病毒载量如果低于这个值,可能检测不到,且因试剂盒的不同而不同。
病毒载量检测不到是因为病毒载量较低,并不意味着病毒已经完全消失。病毒载量检测的是血液中的病毒数,即使检测不到病毒载量,并不意味着在身体的其他部位如淋巴结不能检测到病毒。
目前检测方法的最低检测值
过去的检测方法最低检测值为400或500拷贝
,目前常规应用的超敏感检测方法的最低检测值为50拷贝。另外一些检测的最低检测值可能更低,但只应用于试验研究。
检测不到病毒的意义
检测不到病毒载量有两个好处:发展为AIDS的危险性较小;对于目前应用的抗病毒药物发生耐药的危险性较小。
检测不到病毒载量(低于50拷贝)是目前医生施行抗病毒治疗的目标。一些患者接受治疗后6周就可以达到该水平,另有一些病人需要治疗12周后才可以达到该水平但还有一部分病人永远也不能达到该目标。
第一次接受抗病毒治疗的患者病毒载量降到较低水平的可能性较大。在应用新的抗病毒药物联合治疗后3个月后,仍可以检测到病毒载量,有些医生会推荐改变治疗方案或增加另一种抗病毒药物(耐药检测结果显示该药有效)。但是医生对于短时间内改变治疗方案持有不同意见,一部分医生认为早期更换治疗方案可以降低耐药的发生率,而另一部份医生则认为这样会使患者终止原方案中仍然有效的治疗。加强监测病毒载量可为更换治疗方案进一步提供信息。
更换治疗方案较为理想的是,新方案不包括前一方案中已经应用的药物并且与原方案药物无交叉耐药。患者曾经服用的抗病毒药物越多,可供选择的药物越有限。
如果您按照要求服用药物,病毒量下降到50拷贝以下的时间越快,病毒复制完全抑制维持的时间就越长。
一般来说,应用抗病毒治疗后6个月病毒载量应该会降到50拷贝以下。但一部分患者效果不是太理想。
病毒载量闪动
病毒载量检测不到的患者有时会出现闪动。例如,在某次检测时病毒载量从50拷贝以下上升到100或200拷贝以上,下次检查时又恢复到检测不到水平。这种现象较为常见,并不说明需要改变原治疗方案。大部分的病毒载量闪动可能是由实验室误差所致。
但如果病毒量持续高于50拷贝而小于500拷贝,表明可能会出现耐药而导致该治疗方案失败。
若出现上述情况,应及时与医生讨论是否改变治疗方案,病毒载量在检测界值以上持续的时间越长,对原治疗药物耐药的可能性越大。
目前的耐药检测大多选择在病毒载量大于1000拷贝时进行。
耐药的产生
如果HIV病毒对正在服用的药物耐药,表明药物不能有效抑制HIV复制,病毒量通常开始升高。
耐药的发生与病毒量的高低有关,保持病毒量低于可检测值,可以有效控制耐药的发生。病毒量越低发生耐药的危险性越低。因此,将病毒量控制在检测值以下可以有效延缓耐药的发生。
交叉耐药
HIV对一种药物出现耐药可能会对同一种类的其他药物发生耐药,这称作交叉耐药。
交叉耐药的存在可以限制将来可选择药物的范围。一些医生认为,治疗应始终保持病毒载量低于可检测值;另一部分医生则认为只要病毒载量高于50拷贝就改变治疗药物,加快了药物的淘汰速度。更多耐药信息请参考该系列书册之耐药。
如果血液中的病毒载量较高,说明精液和阴道分泌物的病毒载量也较高。病毒载量越高的患者传染性越强。
抗HIV治疗不仅可以降低血液中的病毒载量,还能降低精液和阴道分泌物的病毒载量。但即使血液中检测不到病毒,不能说明精液和阴道分泌物中不含有病毒。如果性交时没有应用安全套,患者仍可以将病毒传染给性伴侣。如果合并有未治愈的其它性传播疾病,可以增加性传播的危险性。
抗病毒治疗已经有效控制了HIV的母婴传播率。患者若打算怀孕,应该与医生讨论治疗选择方案。若怀孕期间病毒量低于可检测值,传染婴儿的可能性非常低。
未接受治疗者
如表1所示,即使CD4细胞高于500,病毒量低于5000与高于50000的患者,发展为AIDS危险性也显著不同。
如果CD4计数为200-350之间并且下降较快,应每月或更为频繁的去医院随访。因短期内CD4计数的快速下降是发展为AIDS相关性疾病的高危因素。
CD4计数大于500的患者,建议每4~6个月复查一次病毒载量并尽快将结果取回。
准备接受治疗者
接受抗病毒治疗之前检测两次病毒载量作为基线值,以便于判断抗病毒治疗的疗效。
已经接受治疗者
应用抗病毒治疗后一个月左右复查病毒载量判断现行方案的有效性,以后每3个月复查一次。根据自身状况可随时增加检测次数。如果出现症状,应每周检查一次。参阅这些病毒载量检测结果可以预测抗病毒治疗能使患者病毒量降到较低水平或检测值以下所需要的时间。
4个月后病毒量下降的高低也是一个显示治疗效果和发展到AIDS时间长短的准确预测指标。病毒量下降程度越高,患者的中远期预后越好。
治疗期间病毒量升高者
在2-4周内再次复查病毒载量。同时复查
CD4计数。
CD4计数是反映免疫系统功能的指标。
监测CD4计数可以有助于患者和医生决定何时开始抗病毒治疗
病毒载量是描述血液中HIV含量的指标。
CD4计数和病毒载量检测正常情况下有一定的波动范围,应当观测大体趋势,而不是单看一次检查结果。
抗病毒治疗的目标是低于50拷贝,通俗地讲就是病毒载量检测不到。
CD4:HIV可以与之连接的一种细胞表面分子。CD4计数反映机体免疫系统状态
交叉耐药:HIV对某一药物发生耐药时,对同一种类的其他药物也发生耐药。
基因:决定蛋白结构的DNA序列。
免疫系统:机体抵抗感染,清除衰变细胞的功能体系。
耐药:由于基因型的改变HIV病毒株对一种或多种抗病毒药物不敏感 。
病毒株:具有某种基因型特点的一种病毒变异体。
病毒载量:样本中的病毒含量,HIV病毒载量反映了HIV在体内繁殖的程度。