HIV阳性人群信息手册系列

艾滋病与肝炎

 

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肝脏

你的肝脏有什么作用.   什么可导致肝脏不正常

疫苗接种

乙型肝炎(HBV)

传播    症状    感染的分期      监测     治疗 

HBVHIV      HAARTHBV  HIV感染者的HBV治疗

丙型肝炎(HCV)

传播    症状       疾病的进展     肝纤维化和硬化

肝癌    HCV的诊断和监测          HIV如何影响HCV 

HCVHIV的影响        患有HIVHCV时的HAART

HCV的治疗    HCV治疗的目的      HCV治疗的副作用

首先治疗哪种感染---HIVHCV?       HCV药物

肝移植

甲型肝炎

补充的治疗

治疗网络

进一步的资料

总结

 

 

 

一、肝脏

肝脏是机体内最大的内脏器官。它位于腹部的右上部。拥有一个健康的肝脏对每个人都很重要,对HIV患者更是如此,因为肝脏在处理治疗HIV的药物时起着很重要的作用。影响肝脏的病毒感染,如甲型肝炎乙型肝炎和丙型肝炎,会使人生病,导致肝脏不能彻底地处理药物。

 

肝脏有什么作用:

肝脏具有3个主要的功能:

储存和过滤血液,去除有害的物质

生成胆汁,进入肠道帮助消化脂肪

*加工来自食物的营养,将能量释放到血流中,并储存维生素和矿物质。

 

肝脏不正常的原因

长期大量饮酒可损害肝脏,导致肝硬化,意味着肝脏永久地留下伤疤,不能正常地工作。

有些娱乐药物,如海洛因可卡因和摇头丸,也可损害肝脏。用来治疗疾病和感染的药物,包括部分抗-HIV药物,也可损害肝脏,引起炎症,称为肝炎。

病毒也可引起肝脏疾病。本文提供大量的关于这些病毒的资料,主要是可引起严重的长期或慢性疾病的乙肝和丙肝,也包括引起短期疾病的甲型肝炎。

自从有效的抗-HIV药物使用以来,给许多HIV患者带来更长更健康的生活。由HBVHCV引起的肝脏疾病成为HIV患者生病和死亡的主要原因之一。

二、疫苗接种

疫苗的接种可保护人群,使其免于HAVHBV,如果是HIV         阳性患者,建议尽快进行这些疫苗接种。它们对HIV患者是安全有效的。这两种疫苗接种都需在数月时间内注射一个疗程,HAV 2次,HBV 34次。完成全部疗程是很重要的。定期进行检测,以决定是否需要加强疫苗注射,延长保护期。还没有预防HCV的疫苗。

少数人群由于早期的感染而对HAVHBV具有免疫性,所以在接种疫苗之前,进行检测,以确定是否具有免疫力。

三、乙型肝炎

乙型肝炎病毒(称为HBV)是一种可引起肝脏严重的,甚至致命的感染,是一种在全球很常见的感染,特别是非洲和印度次大陆。在共用注射设备的人群中也很常见。

 

传播

许多HIV患者也感染HBV的原因就是它们具有类似的传播途径,特别是通过接触血液精液和阴道分泌物及妊娠和分娩期间的母婴传播。HBVHIV的传染性大很多倍,它也可通过唾液传播。

HIV患者接种HBV疫苗很重要。在肛交阴道性交及口交时使用避孕套可减少HBV通过性传播的机会。类似地,不要共用针头或其它药物注射设备。

血制品常规地进行HBV筛查。

 

症状

感染HBV的成人大多数没有症状提示他们被感染,一般只有通过常规血液检查来诊断。但是,在感染后出现症状,可有皮肤和巩膜的黄染(黄疸)食欲丧失胃痛恶心和呕吐发热关节和肌肉疼痛,感觉不舒服。这些症状可以很严重,个别病例可引起死亡。

 

感染的分期

HBV感染有4:

  免疫耐受期:在这个阶段,HBV在机体内可自由地复制,但不引起症状。在成人感染HBV,该期可持续数周,婴儿感染后可持续数年。

  免疫反应期:在这期中,机体的免疫系统攻击HBV感染的肝细胞,开始从机体内清除感染。在部分近期感染HBV的患者,该期可持续不超过数周。但是,对未能清除感染的患者,可持续数年。在该期,许多患者出现症状,感觉不舒服。

  病毒的清除:通常称为血清转换’,因为机体产生对HBV‘e’抗原反应的抗体。在这期,HBV停止复制。

  HBV的免疫性:免疫系统产生对HBV的全部抗体,清除机体的HBV病毒。HBV基因物质(DNA)通常从机体内消失。

如果后面的2个阶段没有出现,将导致持续感染,引起肝脏的损害.

 

监测

通过一些检测可知道是否感染HBV,或者是否已经感染,并开始清除感染。如果检测发现HBV表面抗原片断超过6个月,就是HBV的慢性携带者,可潜在地传染给其他人。‘e’抗原阳性的患者,HBV的复制率较高,传染可能性更大。如果在感染6个月后,体内有抗体而没有抗原,就是机体免疫系统已经清除了HBV感染。应定期检查肝脏功能,了解肝脏是否受HBV影响。通过蛋白质和酶的水平,了解肝脏功能如何。该检查应至少每6个月进行一次。也应进行超声检查,特别是肝脏损害的病人。部分病例可能还需要进行肝活检,就是通过空针从肝脏中提取少量的肝组织样本进行显微镜检查。

 

治疗

如果没有清除HBV感染,可能需要治疗。目前有3种药物批准治疗HBV,分别为a-干扰素3TC(拉米夫定)和阿德福韦(Hepsera)。抗-HIV药物替诺夫韦(Viread)FTC(恩曲他宾,Emtriva)HBV也有效。在HIVHBV合并感染的患者中,关于它们安全性和效力的临床试验正在进行。

HBV治疗的目的是减轻肝脏的炎症,降低HBV DNA的数量,最好是从体内清除HBV抗原,产生抗体,减少进展为肝硬化的风险和肝脏损害。

在仅HBV感染的患者中,这些治疗通常可清除1/3患者中的HBV

a-干扰素

a-干扰素注射给药,一般每周3次,治疗4个月,可在20%-40%HBV感染患者(HBV单一感染)中,清除可检测到的HBV。但是,在男性,HBV感染时间较长,HBV DNA水平较高,合并感染HIV的患者中效果较差a-干扰素可有一些副作用,包括流感样综合征疼痛抑郁和骨髓的抑制。

3TC

3TC是已知的抗-HIV药物,但对HBV也有效,已批准对这两种感染的治疗。治疗HBV时,3TC的剂量是100mg口服,每天1次。在抗-HIV药物联合治疗时,为150mg,每天2次。对于HIVHBV合并感染的患者,如果HIV病毒载量可检测到,3TC不应单一治疗,否则可导致3TC的耐药。3TC治疗HBV单一感染的患者,病毒的清除率可达20%-30%。尽管研究一般都是服药12,但其疗程还不清楚,可能需要终生治疗。

阿德福韦

进来,在欧洲和美国,已批准阿德福韦治疗HBV。标准的剂量是每天10mg。该药对3TC耐药的HBV亦有效。副作用包括头痛胃痛感觉不适腹泻。以前,阿德福韦作为抗-HIV药物,剂量为60mg120mg,但没有批准,因为肾毒性较大。

HBVHIV

还不清楚,HBV是否加快或加重HIV疾病的进展和严重性。但是,由于有效的抗-HIV药物(也称为高效抗逆转录病毒治疗或HAART)引入,给许多HIV患者带来更长且健康的生命,HBVHIV引起的肝脏疾病已成为HIV患者生病或死亡的一个重要病因。

 

HAARTHBV

如果感染HBVHAART仍可安全有效地使用。但是,部分HIVHBV合并感染的患者开始HAART治疗时,可经历HBV短期的复发。这有可能是HAART重建免疫系统的结果。改善的免疫反应可导致活动性的HBV疾病。为预防发生这种情况,许多医生推荐慢性HBV感染的患者开始HAART时,应该同时开始HBV感染的治疗。HBV感染的患者转氨酶升高的风险更大,由部分抗-HIV药物引起。与肝脏副作用相关的药物有利托那韦茚地那韦奈非那韦AZTddI以及治疗HIV患者其它感染的药物,包括戊双脒硫磺为基础的抗生素及酮康唑。

 

感染HIV时的HBV的治疗

如果在服用HAART

如果HBV患者在服用HAART,那么该方案应包括对HBV有效的药物,如3TC替诺福韦。另外一个对HBV有效的抗-HIV药物是FTC,作为HIVHBV合并感染患者的HAART成分,评估其疗效的临床试验目前也在进行中。

如果未服用HAART

HBV的治疗对HIV病毒可能不是很强,因此可导致耐药的形成,所以如果患者没有服用HAART,此时抗-HIV药物不应用来治疗HBV感染。在这种情况下,可使用a-干扰素或阿德福韦。

 

四、丙型肝炎(HCV)

丙型肝炎病毒(HCV)1989年首次被识别,可感染肝脏和淋巴系统。与HBV不相关,尽管它们可引起类似的症状。

 

传播

HCV通过血液传播。通过血制品或共用药物注射设备是最常见的传播途径。

HCV的性传播是一个有争议的话题。过去认为这种途径很少见。但进来报道男性同性恋检测HCV阳性的数量在增加,其中许多是HIV阳性,未保护的肛交是他们唯一的危险行为。任何其它的性行为包括接触血液可能增加HCV感染的风险。从阴道性交传播的HCV病例仍很罕见。

家庭成员中应避免共用剃刀牙刷和剪指刀,因它们上面可能会有微量的血液。

HCV的母婴传播认为也不常见,但如果母亲也感染HIV,该风险增加。较高的HCV病毒载量也增加HCV母婴传播的机会。剖腹产可降低HCV母婴传播的机会.

部分研究发现母乳喂养的风险,但证据不确定。如果有安全的替代品,HCV母亲不应母乳喂养。

 

症状

    初次感染HCV患者中不足5%出现症状,包括黄疸、腹泻和感觉不适。长期来看,50%HCV患者有症状。最常见的症状是感觉不适、乏力、体重下降、不能耐受酒精和压抑。

 

疾病进展

小部分HCV患者自然清除感染。大约85%将形成慢性HCV。疾病模式各不相同。部分患者从来没有出现症状,但1/3患者在感染15-20年后,将出现严重的肝疾病。感染的HCV毒株类型可影响疾病的严重性,以及机体对感染的反应。认为HCV可能需要30-40年形成肝硬化。但对于男性饮酒者老人及HIV患者,HCV疾病进展较快。

 

纤维化和肝硬化

HCV(以及HBV,大量饮酒和药物滥用)可损害肝脏组织。可用纤维化和肝硬化这2个术语来描述。

如果肝脏有纤维化,意味着它已经变硬,留下伤疤。在早期阶段,纤维化可逆转。肝硬化引起肝脏永久的伤疤,使其不能正常工作。这可能会很严重,引起黄疸内脏出血及腹部彭隆。肝硬化引起的损伤是永久的。HBVHCV明显增加肝癌形成的风险。

 

肝癌

如果感染HCV,当出现肝硬化时,肝癌最可能发生,特别是酗酒者。吸烟也可加速肝硬化发生,增加形成肝癌的风险。肝癌很难治疗,外科手术通常是唯一选择,包括取掉部分肝脏。小的肿瘤可被切除,但5年内形成新肿瘤的机会很高。化疗对肝癌还没有证明有益处。

 

HCV的诊断和监测

血液检查可以知道是否已经感染HCV,并产生抗体。许多国家HIV协会推荐至少进行1HCV检查,如果有HCV感染的风险,可进行更频繁的检测。也可进行HCV病毒载量检测(PCR),这可反映你是否可自然从机体清除HCV。不同于HIV病毒载量检测,HCV病毒载量不是开始治疗的指征。但是它可用来表明治疗HCV需要持续多长时间。如果HCV病毒载量很高(大于2.0×106),可能需要较长疗程的治疗。对肝脏酶的检测,称为肝功能检测,可指示HCV是否已损害肝脏。但是部分HCV患者即使肝脏明显地损害,仍可有正常的肝功。如果肝脏损害的程度不清楚,可进行肝活检,就是用空心针取少量的肝样本,在显微镜下进行检查。肝活检也可被用来帮助决定需要哪种HCV治疗及应持续多长时间。但是肝活检对身体有损伤,可引起出血。如果患有血友病,则在活检前后需要接受额外的Ⅷ因子或Ⅸ因子。少数的血友病患者,由于很低的凝血因子水平,可能根本不能活检。由于这些问题,一些医生进行许多不同的血液检查,通过它们来反映肝功能和损害的精确印象,而不是使用活检。

 

HIV如何影响HCV?

在过去几年,几种研究已证实HIVHCV合并感染与疾病进展加快之间的联系。HIVHCV合并感染的患者比仅HCV感染的患者更可能形成肝疾病,即使具有较高的CD4计数,在晚期HIV患者中,仍可见到更严重的肝疾病。

 

HCVHIV的作用

          HAART广泛使用的国家,HIV患者可生活得更长、更健康。目前肝脏疾病已是HIV合并感染HCV的患者住院和死亡一个主要原因。

感染HIVHCV时的HAART

如果合并感染HIVHCV,仍可安全有效地使用HAART。但是,部分抗-HIV药物可引起更大的肝脏损害的风险。患者和医生在选择抗-HIV药物时都要牢记这一点。强烈推荐在开始HAART后,密切检测肝脏功能。在HIV单独感染患者中,何时开始HAART应基于CD4计数和病毒载量。部分使用HAARTHCV患者比无HCV患者具有较低的CD4计数。

 

HCV的治疗

开始治疗HCV前,应通过治疗HCVHIV的专家医生进行评估。在开始治疗前,对感染的HCV毒株或基因型进行检测很重要,因为HCV基因型可预测对治疗的反应。HCV至少有11种基因型。在我国,以1b 2a 2b型为主。HCV的治疗明确,疗程为2448周,取决于感染的基因型及对治疗的反应。12周后的检测可预测是否对治疗有反应。

目前有3种抗病毒药物可用于治疗HCV感染,分别是a-干扰素聚乙二醇干扰素和利巴韦林。治疗方案主要是a-干扰素和利巴韦林联合应用、聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用。利巴韦林不能单独用于治疗HCV。聚乙二醇干扰素皮下注射,每周1次,通常在腹部。利巴韦林是片剂,口服给药。体重低于 75Kg 的患者,剂量是早晨200mg的片剂2粒,晚上200mg的片剂3粒。如果体重大于 75Kg ,早晨需要200mg的片剂3粒,晚上200mg的片剂3粒。需要和食物同服利巴韦林。聚乙二醇干扰素和利巴韦林的联合治疗已成为标准治疗,因为它可产生更好的结果。

 

HCV治疗的目标

如果CD4细胞大于200,治疗的目标应是完全根除HCV。虽然50%-80%的非HIV阳性患者对聚乙二醇干扰素和利巴韦林的治疗有反应,但在HIVHCV合并感染的患者中,这种反应率很低。如果HCV不可能清除,那么治疗的目标是使肝功能正常,减轻HCV引起的肝脏炎症,预防肝脏的进一步损害。如果是晚期HIV疾病,HCV治疗目标是不同的,重点是改善对抗-HIV药物的耐受性,改善肝脏功能,降低肝脏引起的死亡风险,改善生活质量。

 

HCV治疗的副作用

HCV治疗的副作用可能非常严重,但随着治疗,往往可以减轻。副作用包括发热关节痛体重降低不舒服及抑郁。在使用a-或聚乙二醇干扰素的患者中,特别常见抑郁。可以使用抗抑郁药物治疗。a-干扰素其它主要的副作用包括血液异常,如白细胞减低和/或血小板减低(血小板减少症)。在服用利巴韦林时,不应同时使用抗-HIV药物ddId4T或替诺福韦,因为具有非常严重副反应的风险,如胰腺炎和乳酸酸中毒。如果在服用AZT,应该认识到利巴韦林可引起贫血和骨髓抑制。应该和医生讨论抗-HIV药物和HCV治疗之间任何潜在的相互作用。

 

哪种感染首先治疗----HIV还是HCV?

一般来说,最威胁健康的感染应该首先治疗。如果CD4细胞计数较高,HIV暂时还未发病,则在开始抗-HIV治疗之前,应该接受HCV的治疗。但是,如果CD4计数较低(低于200),下降较快或因HIV而生病,则应该首先开始HAART

 

在研究中的HCV药物

许多医生很乐观,将来会有更好的药物用来治疗HCV。这些包括HCV蛋白酶抑制剂,称为干扰素-T的新型干扰素。但是,还需要许多年才可能使用。如果打算治疗HCV,且希望参加临床试验,如果合格就意味着你将得到更密切的监测和接受更新的治疗。

 

肝移植

肝移植在HIV患者及HIV阴性的患者中都可以成功。如果有肝硬化且HIV还没有对免疫系统造成很大的损害或者对HAART的反应很好,获得成功的肝移植可能性很大。2003年后期发表的研究,24HIV合并HBVHCV感染的患者经历肝移植,发现接受新肝的HIV阳性患者,在肝移植后12年和3年,存活情况和HIV阴性肝移植患者一样。但是不是所有的肝移植都是成功的,肝移植3年后,几乎1/4的患者已经死亡。在肝移植后,不能耐受HAARTCD4细胞计数低于200HIV复制活跃的患者,存活很差。

 

甲型肝炎

甲型肝炎可引起短期(或急性)的疾病,通常持续10-14天。它没有长期的或慢性的阶段。有时不需要特殊治疗,也可以恢复健康。一旦曾经患过甲肝,不会再次感染。

甲肝通过接触感染人的排泄物传播,食物饮用水和小冰块的污染是传播的常见途径,但也可通过性,特别是口-肛接触传播。

如果感染HIV,因甲肝导致的疾病持续时间较长。患甲肝后,需要一段时间停止HIV药物或其它药物。因为许多药物在肝脏内分解,甲肝引起肝脏炎症时,不能正常地处理药物,副作用的风险随之增加。

辅助治疗

许多肝炎患者接受辅助治疗,一是辅助治疗肝脏疾病,或者帮助减轻治疗的副作用,例如中药治疗。

尽管部分患者指出,辅助治疗可改善他们的健康和幸福感,但这些都无对照研究。临床试验没有证明补充治疗起作用。一些流行的草药治疗,如抗抑郁草药--圣约翰草可防碍抗-HIV药物的作用,大量的维C会影响茚地那韦的疗效.

总结

  肝脏是处理药物的重要器官。

  HBVHCV是严重危害肝脏的病毒。

  应进行HBVHCV的检测。

  HIV合并HBVHCV感染很常见。

  HBV可引起短期和长期的疾病。

  HBV的治疗中,部分对HIV也有效。

  HCV可引起严重的长期健康问题,是HIV患者中发病和死亡的主要原因。

  HCV的治疗应个体化。

  提供治疗时,应包括聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗。

  已有HAVHBV的接种疫苗,HIV阳性的所有患者都应接种。

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